Spray nasal com mebufotenina mostra eficácia contra depressão resistente

Uma nova abordagem terapêutica para a depressão resistente, condição que afeta até 30% dos pacientes que não respondem a tratamentos tradicionais, surge com a mebufotenina. Identificada originalmente na secreção de um sapo do deserto de Sonora, a substância foi testada com sucesso em um spray nasal em um estudo de fase 2, publicado no periódico JAMA. A pesquisa, realizada entre 2023 e 2025, envolveu 193 participantes com depressão moderada a grave que não respondiam a antidepressivos convencionais.

Potencial terapêutico dos psicodélicos

A neurociência moderna tem explorado o potencial dos psicodélicos, como a psilocibina e o LSD, no tratamento de transtornos psiquiátricos. A mebufotenina (5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina), uma substância química originária do sapo Incilius alvarius, tem demonstrado em pesquisas anteriores a capacidade de interferir na liberação de neurotransmissores e na plasticidade cerebral, com efeitos de curto e longo prazo.

O interesse na mebufotenina reside em seu potencial de atuar de forma diferente nos circuitos cerebrais, oferecendo uma nova avenida para pacientes com depressão resistente. Essa condição está associada a uma menor qualidade e expectativa de vida, além de um risco aumentado de suicídio.

Resultados promissores do estudo clínico

O estudo de fase 2 acompanhou pacientes de 38 centros médicos na Austrália, Europa e Estados Unidos. Após suspenderem medicações convencionais, os participantes foram divididos em três grupos, recebendo doses diferentes de um spray nasal de benzoato de mebufotenina, além de atendimento psicológico. As avaliações foram realizadas por meio de questionários validados.

Os resultados foram significativos: no 29º dia, as taxas de resposta foram de 35% no grupo de 8mg e 34% no grupo de 12mg, comparadas a 12% na dose mínima de controle (0,3mg). As taxas de remissão foram de 26% e 18%, respectivamente, indicando uma redução substancial dos sintomas nas dosagens superiores.

Eficácia, tolerabilidade e próximos passos

Os efeitos colaterais foram classificados como leves a moderados e transitórios, demonstrando boa tolerabilidade da mebufotenina em spray nasal. O estudo concluiu que doses únicas da substância foram bem toleradas e promoveram um controle rápido, robusto e duradouro dos sintomas depressivos.

Um editorial da revista JAMA saudou o tratamento como uma possível “mudança de paradigma” no manejo da depressão. Se validada por estudos futuros, a medicação pode oferecer maior acesso e conveniência, com um período de monitoramento mais curto em comparação a outras terapias psicodélicas como a psilocibina e a escetamina. A próxima etapa crucial é a fase 3 de estudos, que avaliará a eficácia em maior escala e definirá as dosagens e o método de administração mais adequados.