Semaglutida e Resmetirom: Novos estudos comparam eficácia no tratamento de doença hepática

O cenário do tratamento para a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma forma inflamatória da gordura no fígado, tem mudado rapidamente. Após décadas sem terapias específicas, onde a perda de peso era a única recomendação, novos medicamentos começam a surgir. Nos Estados Unidos, o resmetirom foi aprovado em 2024, e a semaglutida 2,4 mg, a mesma molécula do medicamento Wegovy, obteve liberação para essa indicação pela Anvisa em dezembro de 2025. A questão que pairava era como esses dois tratamentos se comportariam fora do ambiente controlado dos ensaios clínicos.

Em resposta, a Novo Nordisk, fabricante da semaglutida, apresentou em Denver, no congresso da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado, dois estudos retrospectivos baseados em prontuários eletrônicos de mais de 30 sistemas de saúde americanos. O primeiro levantamento analisou 2.873 adultos com MASH que iniciaram tratamento com semaglutida e 2.285 que começaram com resmetirom. Em seis meses, o grupo que utilizou semaglutida perdeu em média 8,6 quilos (cerca de 8% do peso), mais de três vezes a perda observada no grupo que usou resmetirom (2,5 quilos).

Resultados mistos em marcadores de saúde hepática

Nas enzimas que indicam agressão ao fígado, os resultados foram mistos. A AST (aspartato aminotransferase) apresentou uma queda de 10,4 unidades com a semaglutida e 4,5 unidades com o resmetirom, uma diferença considerada estatisticamente significativa. Já a ALT (alanina aminotransferase), outro marcador importante, recuou 14,8 unidades com semaglutida e 11,6 unidades com resmetirom. No controle da glicemia, a hemoglobina glicada diminuiu 0,38 ponto percentual com a semaglutida, contra apenas 0,08 ponto percentual com o resmetirom. Por outro lado, o resmetirom mostrou superioridade na redução do LDL, o colesterol “ruim”, com uma queda de 29,1 unidades, mais que o dobro da observada com a semaglutida (13,7 unidades). Os triglicerídeos apresentaram quedas semelhantes em ambos os grupos.

O segundo estudo comparou 2.479 pessoas que iniciaram semaglutida com mais de 70 mil que não receberam o medicamento. Em doze meses, o grupo tratado com semaglutida perdeu em média 13,9 quilos, em contraste com 1,1 quilo no grupo sem tratamento. A ALT caiu 14 unidades com o tratamento e 3,8 unidades sem ele.

Cautela com estudos retrospectivos

É fundamental ter cautela com os resultados apresentados. Os dois trabalhos são retrospectivos, o que significa que os pacientes não foram aleatoriamente designados para cada tratamento, e os grupos já apresentavam diferenças desde o início. Embora os autores tenham utilizado técnicas estatísticas para equilibrar essas disparidades, fatores não medidos podem ter influenciado os resultados. Além disso, apenas pacientes que mantiveram o tratamento foram incluídos na análise, o que pode mascarar os efeitos adversos e o abandono por questões como náuseas ou custo.

O acompanhamento dos estudos foi curto, e a pesquisa foi divulgada pela própria fabricante, o que levanta a necessidade de validação independente. Um ponto crucial é que marcadores como enzimas hepáticas e peso são indiretos. Eles não confirmam, por si só, se a fibrose hepática regrediu ou se o paciente está protegido contra cirrose, câncer de fígado ou a necessidade de transplante. Essa confirmação só virá de estudos randomizados e controlados.

O que diz a pesquisa

Um estudo publicado na revista Hepatology Communications em 2021 avaliou os efeitos do resmetirom em pacientes com NASH (doença hepática gordurosa não alcoólica) em um estudo de extensão de tratamento ativo de 36 semanas. O estudo, que incluiu 31 pacientes, demonstrou que o resmetirom, um agonista seletivo do receptor beta do hormônio tireoidiano, levou a uma redução significativa na gordura hepática, medida por MRI-PDFF (fração de gordura por densidade de prótons em ressonância magnética), com uma redução média de -11,1%. Além disso, o medicamento reduziu os níveis de colesterol LDL em -26,1% e triglicerídeos em -19,6%. Marcadores de fibrose, como a rigidez hepática medida por elastografia transitória, também apresentaram redução.

Próximos passos e recomendações

O ensaio ESSENCE, que embasou a aprovação da semaglutida, mostrou que 63% dos pacientes tratados por 72 semanas tiveram a inflamação hepática resolvida em biópsia, comparado a 34% no grupo placebo. A parte deste estudo que avalia eventos clínicos graves só deve ser concluída por volta de 2029. Como os medicamentos agem por mecanismos distintos – semaglutida focada em perda de peso e controle metabólico, e resmetirom atuando diretamente no metabolismo de gordura hepática –, a combinação pode ser uma possibilidade futura, a ser testada em estudos específicos.

A semaglutida 2,4 mg tem indicação aprovada no Brasil para adultos com MASH e fibrose moderada a avançada, mas ainda não está disponível no SUS e seu preço é uma barreira. O resmetirom ainda não chegou ao mercado brasileiro. O recado mais importante, contudo, é que cerca de nove em cada dez pessoas com MASH não sabem que possuem a doença. Pacientes com obesidade ou diabetes tipo 2 devem conversar com seus médicos sobre a avaliação do fígado, utilizando exames de sangue e, se necessário, elastografia. O cálculo da fórmula FIB-4 também pode auxiliar na identificação de risco de fibrose ou cirrose.