Proteínas no sangue podem prever risco de hipertensão pulmonar

Um conjunto de 10 proteínas presentes no sangue pode ajudar a identificar pessoas com maior risco de desenvolver hipertensão pulmonar antes mesmo que a doença se manifeste. A descoberta, liderada por pesquisadores brasileiros, abre caminho para a criação de um exame menos invasivo focado na detecção precoce e revela mecanismos biológicos para novos tratamentos.

A hipertensão pulmonar é caracterizada pelo aumento da pressão nos vasos que levam o sangue do coração aos pulmões, e seu diagnóstico é complexo. O estudo, que teve apoio da Fapesp e foi publicado na revista Nature Communications, foi conduzido por Fernando Rabioglio Giugni, pesquisador do InCor (Instituto do Coração) da FM-USP, durante seu pós-doutorado nos Estados Unidos.

Identificação de biomarcadores

Utilizando uma técnica chamada proteômica, que mede milhares de proteínas em uma amostra de sangue de forma "agnóstica" (sem proteína-alvo predefinida), os pesquisadores analisaram 5.000 proteínas. Na primeira etapa, 22 delas mostraram associação com os níveis de pressão pulmonar.

Para validar a relação mais consistente com a doença, foram realizadas novas análises em diferentes grupos. Em um grupo de pacientes submetidos a cateterismo cardíaco direito – um procedimento invasivo que mede diretamente as pressões na circulação pulmonar –, 15 das 22 proteínas mantiveram a associação.

Em seguida, utilizando dados do UK Biobank, um estudo britânico com 500 mil pessoas, 10 das 15 proteínas estavam disponíveis. Todas se mostraram associadas ao risco futuro de desenvolver hipertensão pulmonar, sendo 9 com níveis mais altos no sangue e 1 com níveis mais baixos. Esse grupo de 10 proteínas poderá ser investigado como potenciais biomarcadores para a identificação precoce da enfermidade.

Possível alvo terapêutico

Além dos marcadores de detecção, o estudo buscou entender se as proteínas identificadas poderiam estar envolvidas nos mecanismos biológicos da doença e servir como alvo para novos tratamentos. A proteína NOTCH3 chamou a atenção.

Através da técnica de randomização mendeliana, que cruza estatísticas de grandes bancos de dados genômicos, observou-se que indivíduos com variações genéticas que produzem mais NOTCH3 têm maior risco histórico de desenvolver hipertensão pulmonar. Esse achado é reforçado por estudos experimentais anteriores em modelos animais e celulares que também indicaram relação entre a NOTCH3 e a doença.

"Essa convergência entre as evidências obtidas a partir da genética e da proteômica em humanos e os estudos experimentais reforça a necessidade de investigar a via como possível alvo terapêutico", declarou o pesquisador.

Diagnóstico e próximos passos

A hipertensão pulmonar afeta de 0,5% a 1% da população, chegando a quase 10% em pessoas com mais de 65 anos. A doença pode ser primária ou secundária a outras condições, como insuficiência cardíaca ou DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica).

Atualmente, o ecocardiograma levanta a suspeita, mas a confirmação exige o cateterismo cardíaco direito, um procedimento invasivo não disponível em todos os serviços de saúde. Os novos biomarcadores poderiam ser úteis no intervalo entre os primeiros sinais inespecíficos e a confirmação do quadro.

"A ideia, no futuro, seria identificar por meio de um exame de sangue pessoas com alterações nas proteínas associadas ao risco e, a partir daí, indicar um acompanhamento mais próximo", disse Giugni. O teste ainda não existe na prática clínica, pois é necessário desenvolver e validar métodos precisos e reprodutíveis em larga escala para medir as 10 proteínas e confirmar sua capacidade preditiva em novos estudos.

A descoberta também pode contribuir para uma abordagem personalizada no futuro. Caso uma terapia direcionada à NOTCH3 seja desenvolvida, a análise dos níveis sanguíneos ajudará a identificar os candidatos ideais ao tratamento. "Ainda há um caminho importante pela frente, mas esses resultados nos ajudam a identificar onde vale a pena investir os próximos esforços", concluiu Giugni.