Nova imunoterapia com células CAR-T mostra melhora em pacientes com Síndrome da Pessoa Rígida

Uma nova forma de imunoterapia, utilizando a técnica de células CAR-T, tem demonstrado resultados promissores no tratamento da Síndrome da Pessoa Rígida (SPR), uma doença autoimune rara e incurável. Um estudo com 26 pacientes, publicado na revista médica JAMA Neurology, relatou melhorias expressivas na mobilidade e na qualidade de vida dos participantes, que antes apresentavam rigidez muscular progressiva e espasmos severos.

A SPR afeta cerca de uma a duas pessoas em cada 1 milhão, sendo caracterizada pelo ataque do sistema imunológico aos neurônios que produzem o GABA, um neurotransmissor essencial para o controle muscular. A consequência é a rigidez e espasmos que limitam severamente a mobilidade. A cantora Céline Dion, diagnosticada em 2022, compartilhou o impacto da doença em sua vida, afetando até mesmo sua voz e a capacidade de se apresentar.

Como funciona o tratamento com células CAR-T

A terapia com células CAR-T, já utilizada no combate ao câncer, foi adaptada para a SPR. O processo envolve a coleta do sangue do paciente para reprogramar suas próprias células de defesa (linfócitos T). Essas células modificadas são capazes de identificar e eliminar os linfócitos B, responsáveis pela produção dos anticorpos que atacam o sistema nervoso central na SPR. Antes da infusão das células CAR-T, os pacientes passam por uma quimioterapia de curta duração para otimizar a ação das novas células, visando um "reset" imunológico.

Durante o estudo, as células T dos pacientes foram extraídas, modificadas em laboratório para atacar a proteína CD19 presente nos linfócitos B, e reintroduzidas no organismo em dose única. Os níveis de anticorpos associados à doença caíram significativamente.

Resultados e relatos de pacientes

Os resultados do estudo, apresentados inicialmente em abril e agora publicados, foram animadores. Pacientes que necessitavam de auxílio para tarefas básicas e tinham dificuldade para caminhar recuperaram a capacidade de participar da vida cotidiana. Jonathan Walden, que antes precisava de apoio familiar para atividades básicas, voltou a trabalhar, caçar e pescar, sem ter tido mais episódios da doença. Shari St. Germain, que sofria com cãibras e quedas, recuperou a independência e conseguiu caminhar na esteira por sete minutos, um avanço significativo.

A neurologista Anastasia Zekeridou, da Mayo Clinic e coautora do estudo, destacou o grau de melhora observado, ressaltando que é raro ver pacientes retornarem ao seu nível de funcionalidade anterior com tratamentos para SPR. A principal questão agora é a sustentabilidade dessas melhorias a longo prazo.

O que diz a pesquisa

O estudo, liderado pela neurologista Amanda Piquet da Universidade do Colorado, avaliou 26 adultos com SPR que não responderam bem a terapias convencionais. A pesquisa comparou o estado dos pacientes antes e 16 semanas após a infusão das células CAR-T. Um critério de avaliação foi um teste de caminhada de 7,6 metros, onde o tempo mediano de percurso caiu 46%. 81% dos participantes apresentaram melhora clinicamente relevante (acima de 20%), e 8 dos 12 pacientes que precisavam de auxílio para andar passaram a realizar o teste sem ajuda.

Outras escalas de incapacidade, rigidez e dificuldade para andar também mostraram melhora. Os efeitos colaterais foram, em geral, leves, incluindo reações inflamatórias e queda temporária de glóbulos brancos. No entanto, o estudo possui limitações: não contou com grupo de comparação, teve um número reduzido de voluntários e foi financiado pela Kyverna Therapeutics, empresa que desenvolve a terapia e já iniciou o pedido de aprovação na FDA. Dados divulgados pela empresa indicam que a melhora se manteve após um ano, mas ainda não foram publicados em revista científica.