Medicamentos para diabetes e obesidade: efeitos no cérebro ainda são incertos

Destaques
- •Novos estudos investigam se medicamentos como semaglutida e tirzepatida podem beneficiar a saúde cerebral, incluindo memória e risco de demência.
- •Pesquisas em animais indicam possíveis efeitos positivos, mas resultados em humanos são inconsistentes, com ensaios clínicos não confirmando melhora cognitiva.
- •Cientistas alertam que benefícios observados podem ser reflexo da melhora metabólica geral, e mais pesquisas são necessárias para determinar ação direta no cérebro.
Substâncias como a semaglutida e a tirzepatida, que revolucionaram o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade, estão sob escrutínio por seus potenciais efeitos na saúde do cérebro. Uma revisão de estudos publicada na revista Science avaliou pesquisas sobre a relação desses fármacos, conhecidos como agonistas do GLP-1, com funções cognitivas como memória, aprendizagem e o risco de demência.
Cientistas das Universidades de Gotemburgo (Suécia) e Copenhague (Dinamarca) analisaram dados de experimentos em animais, pesquisas observacionais e ensaios clínicos. A conclusão geral é de cautela: embora existam indícios de que esses medicamentos possam influenciar processos cerebrais, os resultados são ainda inconsistentes. Os autores destacam a dificuldade em determinar se eventuais benefícios vêm de uma ação direta dos remédios no cérebro ou são consequência da melhora da saúde metabólica, cardiovascular e vascular, já que obesidade e diabetes tipo 2 estão associados a maior risco de declínio cognitivo.
O que acontece no cérebro?
A maioria das pesquisas foca nos medicamentos que imitam o hormônio GLP-1, que atua no controle da glicose e do apetite. A semaglutida (Ozempic, Wegovy) e a tirzepatida (Mounjaro) pertencem a essa classe. Receptores de GLP-1 estão presentes em áreas cerebrais ligadas à memória e aprendizagem, oferecendo uma possível explicação biológica para os efeitos investigados.
Em roedores, a ativação desses receptores foi associada a alterações na plasticidade das conexões neurais e em mecanismos de proteção celular. Alguns estudos apontaram redução de inflamação e alterações em proteínas ligadas à sobrevivência de neurônios. No entanto, a revisão ressalta que resultados em animais não comprovam o mesmo em humanos, e que a quantidade de medicamento que chega ao cérebro é limitada pela barreira hematoencefálica.
Ensaios clínicos e estudos observacionais divergem
Em humanos, os resultados são menos promissores. Uma análise de cinco estudos com mais de 7.700 adultos com diabetes tipo 2 não encontrou melhora significativa no desempenho cognitivo com o uso de agonistas do GLP-1. Da mesma forma, os estudos EVOKE e EVOKE+ da Novo Nordisk, com quase 4.000 participantes com Alzheimer inicial, não mostraram que a semaglutida oral retardou o declínio cognitivo, apesar de alterações em biomarcadores.
Por outro lado, estudos observacionais sugeriram uma associação entre o uso desses medicamentos e menor incidência de demência. Contudo, os pesquisadores alertam que esses achados não estabelecem relação de causa e efeito. A melhora da glicemia, do peso e da saúde cardiovascular podem ser os fatores responsáveis, e não uma ação direta no cérebro.
Próximos passos na pesquisa
A revisão também aborda terapias mais recentes que atuam em múltiplos receptores hormonais, mas seus benefícios cognitivos ainda são desconhecidos. Para os pesquisadores, são cruciais novos ensaios clínicos com acompanhamento prolongado e testes específicos para funções cerebrais. A comunidade científica aguarda mais evidências para confirmar ou refutar os potenciais benefícios desses medicamentos para a saúde cerebral.



